基于基因组学的检测可能会改变子宫内膜癌的推荐治疗方案

　　

　　

　　迄今为止对子宫内膜癌最深入的研究表明，在标准诊断检查中加入基于基因组学的检测可能会改变一些女性的推荐治疗方案。

　　这项涉及近400名患有子宫内膜癌的女性的新研究发表在5月2日的《柳叶刀》杂志上。这项研究是由美国国立卫生研究院(NIH)资助的癌症基因组图谱项目的一部分。

　　该研究还表明，一些子宫内膜肿瘤在基因上与卵巢癌亚型和致命的基底样乳腺癌相似。未来的临床试验应该评估一些子宫内膜癌是否可以用通常用于其他癌症的药物来治疗，项目联合领导Elaine Mardis博士说，她是圣路易斯华盛顿大学医学院基因组研究所的联合主任。另一位联合负责人是纪念斯隆-凯特琳癌症中心的道格拉斯·a·莱文医学博士。

　　第二篇癌症基因组图谱论文将于5月1日发表。同样由华盛顿大学领导的这项研究发现了几乎所有与急性髓性白血病有关的主要突变。

　　虽然妇科肿瘤学家长期以来一直认为子宫内膜癌有两种亚型，其中一种比另一种更具侵袭性，但新的数据揭示了四种新的亚型，并表明肿瘤中突变的频率可以用来帮助指导治疗决策。

　　“我们正在进入一个可以从基因组学的角度来评估肿瘤的时代，而不仅仅是在显微镜下观察癌细胞，”Mardis说。“这种更全面的方法为特定子宫内膜癌的行为方式提供了更清晰的图景，对治疗这种疾病的妇科肿瘤学家来说非常重要。”

　　作为这项新研究的一部分，一个由研究人员组成的联盟使用不同的技术分析了373名患有子宫内膜癌的女性的肿瘤，以寻找DNA、RNA (DNA的化学近亲)和蛋白质中的缺陷。

　　他们的分析表明，在根据病理报告被认为预后良好的子宫内膜癌女性患者中，约有25%的人由于潜在的基因变化而患上了一种更可怕的疾病，应该积极治疗。

　　临床上，子宫内膜癌分为两类:子宫内膜样癌和浆液性癌。子宫内膜样癌通常与雌激素过多、肥胖和预后良好有关。相比之下，浆液性子宫内膜癌在老年妇女中更为常见，通常预后较差。

　　手术切除子宫内膜癌后，患有子宫内膜样亚型的女性通常会接受放射治疗，以杀死剩余的癌细胞，而患有浆液性肿瘤的女性则接受更积极的治疗——化疗。

　　医生通过在显微镜下观察癌细胞来区分两种肿瘤亚型。但对某些肿瘤进行分类是困难的，病理学家并不总是同意。

　　研究人员仔细观察了被归类为高级别的子宫内膜样肿瘤，这意味着它们更有可能快速生长和扩散，他们发现许多子宫内膜样肿瘤与浆液性肿瘤具有相同的遗传特征。这些包括肿瘤抑制基因TP53的频繁突变，以及广泛的拷贝数改变，这是指细胞中有太多或太少的基因拷贝。

　　“这凸显了深入挖掘癌症生长的基因驱动因素的好处，”马迪斯说。“尽管高级别子宫内膜样癌和浆液性子宫内膜癌从病理学角度来看有所不同，但它们在基因上非常相似，可能需要相似的治疗过程。”

　　通过对肿瘤样本的全面分析，研究人员确定了四种新的基于基因组的子宫内膜癌亚型，这为开发诊断和治疗这种疾病的新方法奠定了基础。这些亚型部分是基于肿瘤中突变的频率。

　　“癌症基因组图谱收集基因组数据的多维方法，包括临床和病理信息，使这些发现成为可能，”国家癌症研究所主任Harold Varmus医学博士说。“如果没有这么多肿瘤样本的综合特征，可能无法观察到组织学和基因组数据之间的相关性，也无法确定潜在的临床结果。”

　　有趣的是，一种亚型在极点基因中具有极高的突变率，在这方面，类似于结直肠癌的“超突变”亚型。但是，令人惊讶的是，患有这类肿瘤的患者通常有良好的结果。

　　“有很多很多的突变听起来像是一件坏事，”马迪斯解释说。“但这些患者无法修复肿瘤DNA中的错误，因此他们的癌细胞在有机会扩散到身体其他部位之前就会发生突变，被遗忘。”对这些患者来说，好消息是他们的结果很好，他们不需要积极的治疗。”

　　患有浆液性肿瘤的女性经常有两种基因中的一种发生突变，这两种基因有可能被现有的靶向治疗所靶向。例如，那些有ERBB2变异的人可能会用赫赛汀(Herceptin)有效地治疗，这种药物通常用于患有相同突变的乳腺癌女性。此外，子宫内膜肿瘤携带PIK3CA突变的女性可能受益于抑制该基因的药物。这些药物目前正处于二期临床试验阶段。

　　根据作者的说法，这些新发现为未来子宫内膜癌的临床试验提供了路线图。

　　“每种肿瘤亚型可能需要单独的临床试验，因为它们有显著的基因组差异，这表明子宫内膜癌的不同驱动因素，”Mardis说。“针对每一种亚型开发治疗方法可能会改善许多患有子宫内膜癌的女性的预后，并与乳腺癌取得的成就相媲美。”

　　子宫内膜癌是美国女性中第四大最常诊断的癌症。2013年将诊断出大约5万例，估计有8000名妇女将死于这种疾病。对于大多数被诊断为侵袭性、高级别肿瘤并已扩散的患者来说，五年生存率约为16%，尽管化疗与生存率的提高有关，而且新的靶向药物正在测试中。