NSD2酶可以防止细胞衰老

　　日本熊本大学的研究人员利用全面的基因分析发现，NSD2酶也可以阻止细胞衰老，这种酶被认为可以调节许多基因的活动。他们的实验表明:1)正常细胞中NSD2功能的抑制会导致快速衰老;2)衰老细胞中NSD2的含量显著降低。研究人员相信他们的发现将有助于阐明衰老的机制，发展维持NSD2功能的控制方法，以及与年龄相关的病理生理学。

　　当身体的细胞继续分裂(细胞繁殖)时，它们的功能最终会下降并停止生长。这种细胞衰老是健康和长寿的重要因素。当基因组DNA受到物理压力(如辐射或紫外线)或某些药物产生的化学压力的损害时，细胞衰老也会受到刺激。然而，衰老的具体机制尚不清楚。当细胞发生癌变时，细胞衰老可能是有益的;它通过引起细胞衰老来防止恶性变化。另一方面，随着年龄的增长，它使许多疾病更容易发生。因此，适当地控制细胞老化是很重要的。

　　尽管衰老细胞失去了增殖能力，但最近人们发现，衰老细胞分泌各种蛋白质，这些蛋白质作用于周围细胞，促进慢性炎症和癌症的发展。由于衰老细胞比预期的更活跃，细胞衰老被认为是导致整个身体衰老的原因。这一观点得到了一些报道的支持，这些报道称，在去除积累的衰老细胞后，老年小鼠的系统性衰老得到了抑制。换句话说，如果你能控制细胞衰老，你就能控制整个身体的衰老进程。

　　当致癌基因被激活并开始癌变时，细胞衰老就会发生以防止癌变。熊本大学的研究人员此前曾报道，衰老细胞显著增加了线粒体代谢功能，并且SETD8甲基转移酶可以防止细胞衰老。在这里，他们发现NSD2甲基转移酶也在防止衰老中起作用。

　　此前，NSD2被证明可以调节基因功能。此外，人们认为包裹在基因组DNA周围的组蛋白的NSD2甲基化增强了附近基因的功能。然而，它与细胞衰老的关系尚不清楚。通过综合遗传筛选，在敲除成纤维细胞NSD2基因(RNA干扰法)时抑制其作用，诱导细胞衰老，出现衰老细胞的典型特征。换句话说，研究人员发现NSD2在防止细胞衰老方面发挥作用。

　　接下来，他们利用mRNA测序全面分析了所有蛋白质编码基因的表达，以探索NSD2减少的衰老细胞。与细胞衰老相关的基因表达增加，特别是促进细胞生长的蛋白质基因功能下降。位于这些基因簇中的组蛋白在增殖细胞中被NSD2甲基化，但在NSD2减少的衰老细胞中，甲基化被发现减少。简而言之，NSD2的减少降低了参与细胞生长的基因的活性，从而停止了细胞的生长。

　　然后，研究人员使用血清反应实验来检查NSD2功能是如何被调节的。正常情况下，细胞通过血清中促进生长的蛋白质(生长因子)的作用而生长。另一方面，衰老细胞不可逆转地停止增殖，通常不会再增加。实验表明，血清的添加使NSD2的含量迅速增加，而NSD2是促生长基因表达和细胞生长所必需的。此外，我们还发现NSD2降低的衰老细胞在血清中完全缺乏生长能力。因此，NSD2被认为通过维持细胞生长和血清反应来防止细胞衰老。