药物增加了放射治疗对已经发展到脑部的肺癌的疗效

　　华盛顿(美国)，10月5日(ANI):辛辛那提大学的一组研究人员发现了一种可能的新方法，可以提高放射治疗的疗效，并改善肺癌转移到大脑的患者的预后。

　　由Debanjan Bhattacharya博士领导的这项研究，作为第一作者，刚刚发表在《癌症》杂志上。

　　根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，肺癌约占美国癌症死亡人数的五分之一，使其成为癌症死亡的主要原因。在所有肺癌病例中，约80%至85%是非小细胞肺癌(NSCLC)，这是最常见的一种疾病。

　　高达40%的肺癌患者在发病过程中发生脑转移，这些患者在确诊后平均存活8至10个月。

　　目前治疗扩散到脑部的肺癌的标准治疗包括手术切除和立体定向脑放射手术，对于10个以上转移性脑病变的患者，全脑照射是标准治疗。

　　加州大学医学院神经病学和康复医学系的研究讲师Bhattacharya说:“肺癌脑转移通常是无法治愈的，全脑放射治疗是姑息性的，因为放射治疗由于毒性而限制了治疗。”“控制潜在的副作用和克服对辐射的抵抗力是治疗肺癌脑转移的主要挑战。这凸显了新疗法的重要性，这些新疗法毒性更小，可以提高放射治疗的疗效，更便宜，还可以提高患者的生活质量。”

　　巴塔查里亚和他在加州大学的同事们专注于AM-101，这是一种苯二氮卓类药物的合成类似物，最初是由威斯康星大学密尔沃基分校的药物化学家詹姆斯·库克开发的。在这项研究之前，AM-101在非小细胞肺癌中的作用尚不清楚。

　　Bhattacharya说，AM-101在非小细胞肺癌脑转移的情况下是一种特别有用的药物，因为已知苯二氮卓类药物能够穿过血脑屏障，保护大脑免受潜在有害入侵者的侵害，这些入侵者也可以阻止一些药物到达大脑中的目标。

　　研究小组发现AM-101激活了位于NSCLC细胞和肺癌脑转移细胞中的GABA(A)受体。这种激活触发了自噬的“自噬”过程，在这个过程中，细胞循环并降解不需要的细胞部分。

　　具体而言，研究表明，激活GABA(A)受体可增加GABARAP和Nix(一种自噬受体)的表达和聚集，从而促进肺癌细胞的自噬过程。这种增强的“自噬”过程使肺癌细胞对放射治疗更敏感。

　　利用肺癌脑转移的动物模型，研究小组发现AM-101使放射治疗更有效，并显著提高生存率。此外，该药物被发现可以减缓原发性NSCLC细胞和脑转移的生长。

　　巴塔查里亚说，除了使辐射更有效外，在放射治疗中加入AM-101还可以降低辐射剂量，从而减少对患者的副作用和毒性。该团队目前正致力于开展第一阶段临床试验，测试AM-101和放疗结合治疗肺内肺癌和已经扩散到脑部的肺癌。

　　Bhattacharya在加州大学前研究员Soma Sengupta和Daniel Pomeranz Krummel的实验室工作时开始了这项研究，他们现在在北卡罗来纳大学教堂山分校。巴塔查里亚将其归功于他们的指导以及与加州大学和美国多个学术研究机构的其他专家的合作。

　　Bhattacharya还强调了共享大学研究资源的作用，这有助于研究向前发展。他把这项工作献给了他的父亲，他的父亲在2021年去世，当时他还处于研究的早期阶段。

　　“整个工作以及修正实验都是在辛辛那提大学完成的，这反映了多个团队之间的强大协作努力。我非常感谢神经病学和康复医学系为完成这项研究提供的全面支持。”“我父亲的去世激励我更加努力地完成这个项目，因为他知道我的研究，希望看到我成功。”(ANI)