了解IDH介导的疾病

　　Agios制药公司是一家专注于发现和开发癌症代谢新药的领先生物制药公司，该公司今天宣布发表了一项新研究，该研究为突变的代谢酶与急性髓性白血病(AML)之间的联系提供了进一步的证据，AML是成人中最常见的白血病类型之一。2-羟基戊二酸(2HG)代谢物因其在癌症代谢中的作用而被称为“肿瘤代谢物”，它是由一种名为异柠檬酸脱氢酶(IDH)的酶的癌症相关突变产生的。“Idh1-R132H突变增加小鼠造血祖细胞并改变表观遗传学”这篇文章发表在2012年7月4日的《自然》杂志网络版上。

　　该研究的主要作者、Agios联合创始人Tak Mak博士、玛嘉烈医院坎贝尔家族乳腺癌研究所主任、多伦多大学医学生物物理和免疫学系教授说:“这是第一个临床前模型，证明了IDH1突变在体内的直接致癌作用。这项临床前研究为Agios等公司的工作奠定了基础，这些公司专注于开发抑制剂来阻断突变的酶，并防止这种引发疾病的代谢物的产生。”

　　Agios首席执行官David Schenkein医学博士评论说:“这项研究为我们理解IDH介导疾病的机制提供了重要的一步。”“几年前，Agios的科学家们进行了开创性的研究，首次确定突变的代谢酶IDH1获得了一种新的活性，可以产生极高水平的代谢物2HG。今天的研究为2HG与急性白血病的因果关系和潜在影响提供了重要的新证据。在Agios，我们的目标是开发一流的抗癌药物，帮助由这些代谢物驱动的癌症患者。这项新研究增强了我们成功开发这些药物的能力。”

　　在实验室里，麦博士的团队对一只血液系统携带IDH1突变的小鼠模型进行了基因改造。他们发现基因突变引发了一场完美的风暴——高水平的肿瘤代谢物2HG重新编程血液系统，增加干细胞池，损害正常的骨髓环境，导致AML常见的表观遗传变化。由此产生的情况在临床上类似于骨髓增生异常综合征——这种类型的白血病的前兆之一。

　　癌症和新陈代谢之间的联系一直是Agios科学家关注的焦点，他们在2009年发表在《自然》杂志上的研究中首次发现了肿瘤代谢物。IDH基因突变最初是2008年由约翰霍普金斯大学的研究人员在脑癌中发现的，随后也与白血病有关。