MLK3蛋白是乳腺癌细胞迁移和侵袭的关键驱动因素

　　密歇根州立大学(Michigan State University)的研究人员希望，通过识别一种告诉某些乳腺癌细胞何时以及如何移动的关键蛋白质，能够更好地了解乳腺癌扩散或转移的过程。

　　当乳腺癌转移时，癌细胞会脱离原发肿瘤，转移到身体的其他器官，包括肺、肝和脑。在最近发表在《癌症研究》杂志上的一项研究中，密歇根州立大学的研究人员Kathy Gallo和Jian Chen表明，一种名为MLK3(混合谱系激酶3)的蛋白质是乳腺癌细胞迁移和侵袭的关键驱动因素。

　　更重要的是，Chen和Gallo表明，在三阴性乳腺肿瘤细胞中，这种细胞更具侵袭性，需要靶向治疗，有可能阻止细胞的迁移和侵袭。

　　密歇根州立大学生理学教授Gallo说:“传统的治疗癌症药物的方法是寻找杀死肿瘤细胞的药物，最近人们也对寻找阻断肿瘤转移的药物感兴趣。”“希望这些药物与传统疗法相结合，可能会给患者带来更好的结果。”

　　作为他们研究的一部分，Gallo和生物化学研究生Chen还发现，消除MLK3可以防止动物体内的肿瘤转移到肺部，为未来研究靶向MLK3途径作为预防癌症扩散的方法提供了基础。

　　研究人员确定了MLK3蛋白如何通过添加称为磷酸盐的分子标签来指示关键的细胞蛋白相互作用，从而导致癌细胞移动。具体来说，MLK3促进磷酸盐添加到另一种叫做paxillin的蛋白质中，这种蛋白质控制细胞的运动。

　　Gallo和Chen随后通过完全消除MLK3或使用一种名为cap -1347的药物来阻止MLK3向其他蛋白质添加磷酸盐的能力来阻止乳腺癌模型中的细胞运动。实验结果表明，当某些癌细胞失去MLK3时，添加磷酸盐的能力受损，最终破坏细胞迁移机制并减少细胞运动。

　　Chen说:“我们的研究表明，包括MLK3在内的控制细胞运动的细胞内通路可以为转移性癌症患者的治疗提供新的靶点。”“对抗MLK3活性的药物可能有助于减少乳腺癌的扩散。”

　　Gallo补充说，MLK3是一种蛋白激酶，这些类型的蛋白质已被证明是治疗癌症和其他疾病的良好药物靶点。

　　她说:“虽然化疗等药物会杀死所有细胞，但研究表明，抑制激酶的药物通常可以有效地减少副作用。”

　　研究人员的下一步是在动物模型中测试MLK3抑制剂是否能阻止癌症转移。

　　“癌症是一种非常复杂的疾病，但我们相信某些类型的癌症可能对MLK抑制剂敏感，”Gallo说，“靶向MLK3可能为对抗癌症提供一种非常有用的武器。”